胡椒鹼是一種生物鹼，萃取自日常餐桌上常見的黑胡椒，也存在於被稱為「長胡椒」的蓽茇 ( Piper longum)和藥用蓽茇 ( Piper officinarum (Miq.) C. DC.) (= Piper retrofractum Vahl))，是這幾種植物果實的香氣的來源，讓胡椒成為全世界使用最廣泛的香料之一。目前胡椒鹼已被使用在某些形式的傳統藥物及殺蟲劑中。
胡椒鹼是由丹麥物理學家、化學家和文學家漢斯‧奧斯特博士（Hans Christian Ørsted）於1819年發現。他在哥本哈根大學的化學實驗室裡，從黑胡椒（Piper nigrum）中首次提取胡椒鹼，並命名為。
胡椒鹼同時存在於胡椒的果皮和種子中，含有強大的抗氧化和抗炎成分。精製胡椒鹼的辣度大約是辣椒中辣椒素的百分之一。在光線的照射下，胡椒鹼會被轉變為幾乎無味的異胡椒脂鹼。
由於胡椒鹼在水中溶解度低，通常使用二氯甲烷（Dichloromethane，帶有淡淡甜味，沸點低，廣泛用於醫藥、塑料及膠片等工業）或乙醇（Ethanol，俗稱酒精Alcohol）等有機溶劑，從黑胡椒中萃取，或是由胡椒酰氯（Piperonyloyl chloride）與哌啶（Piperidine，又稱六氫吡啶、氮雜環己烷，是一個雜環化合物）等有機化學物質合成。

除了造就胡椒的嗆辣口感之外，近年因其能增強其他化合物（如薑黃素、白藜蘆醇、南非醉茄、氨基酸、維生素以及硒等多種礦物質）的吸收和生物利用度，廣泛應用於補充劑行業，成為學界矚目焦點，相關研究也發掘出胡椒鹼對人體健康的更多益處：
  • 抑制人體中的細胞色素P4503A4（簡稱CYP3A4）及P-醣蛋白，兩種在新陳代謝及異生質物、代謝物之運輸上有重要地位的酶，以及其他在藥物代謝過程中有重要作用的酶，能夠提升許多化合物的生體利用率。舉例來說，胡椒鹼能夠有效地將薑黃素在人體中的生體利用率提高2000%。由於上述對藥物代謝的抑制作用，正在服藥中的病人應該小心謹慎地服用胡椒鹼，避免產生副作用。
  • 阿茲海默症：透過胡椒鹼可減少神經發炎和支持記憶功能，來幫助治療。
  • 抗癌：胡椒鹼具有抗癌、抗發炎、抗分枝桿菌、免疫抑制和抗轉移等多種藥理特性，使其成為有趣的天然物質。其抗癌潛力歸因於調節癌症進展所需的信號通路，如 TGF-β/SMAD、JNK/p38-MAPK、STAT-3、PI3k/Aκt、NF-κb 和 p-IκB。因此，科學家將胡椒鹼放入各種奈米載體中，例如脂質體、脂質奈米顆粒、無機奈米顆粒和有機奈米顆粒，以利傳送，提高其在體內的溶解度和吸收率、穩定性和癌細胞靶向能力。
  • 胡椒鹼是黑胡椒中主要的活性生物鹼，具有抗高血壓、抗癌、抗氧化、鎮痛和抗憂鬱等多種治療功效。

具有心臟保護作用，特別是通過調節脂質、降低血壓和抗氧化活性。
  • 神經母細胞瘤（Neuroblastoma）：粒線體（mitochondron）是維持細胞穩態所必需的高度動態細胞器，透過氧化磷酸化、鈣信號傳導和細胞凋亡調節等過程，充當能量產生、氧化還原調節和細胞命運決定的中心樞紐。胡椒鹼透過增加粒線體的生物合成和酵素活性來增強粒線體功能。也可抑製粒線體壓力後的粒線體自噬、內質網壓力和Bax/Bcl-2活化，對抗神經母細胞瘤。
  • 大腸直腸癌（Colorectal cancer）是全球性的重大健康問題，是女性中第二大、男性中第三常見的癌症，為全球癌症相關發生率和死亡率的重要因素。其發病機制涉及一系列已明確特徵的基因變異，這些變異會破壞細胞生長、分裂和分化的正常調控。胡椒鹼已在各種體外和體內模型中，表現出良好的抗結直腸癌作用。已被證明能誘導細胞凋亡，抑制癌細胞增殖，並干擾與癌症進展有關的關鍵訊號路徑。

其中，對 HRT-18 人類直腸腺癌細胞的研究表明，胡椒鹼可以抑制癌細胞的代謝活性和細胞週期進程。具體而言，胡椒鹼治療可減少細胞分裂，增加與 G0/G1 期相關的細胞，而與 G2/M 期相關的細胞則顯著減少。胡椒鹼似乎也能透過增加活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的產生，發揮其抗癌作用。胡椒鹼誘導的細胞凋亡被證實與 ROS 的產生有關，因為使用抗氧化劑乙酰半胱胺酸（Acetylcysteine, NAC）治療可減少胡椒鹼處理的直腸癌細胞的凋亡。
  • 胡椒鹼具有改善胰島素阻抗的潛力，能促進細胞吸收血糖，防止血糖過高。此外，研究也發現能提升降血糖藥物二甲雙胍（Metformin）的效果。



參考網址
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40869101/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40946953/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40829466/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40788176/
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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40565152/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40553907/
https://consumer.fda.gov.tw//Law/Detail.aspx?nodeID=518&lawid=864
https://www.rootlaw.com.tw/LawArticle.aspx?LawID=A040170050016300-1130711


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