此一理論源於2021年、全球covid-19疫情大流行之際，由法國學界提出。
法國克雷泰伊馬恩河谷臨床與兒童治療協會（Association Clinique et Thérapeutique Infantile du Val-de-Marne，ACTIV）、克雷泰伊社區醫院、巴黎東部大學、巴黎巴斯德研究所國家腦膜炎參考中心、法國兒科門診部協會、兒科傳染病病理學組（Pediatric Infectious Disease Group，GPIP）、巴黎健康與醫學研究院、科德利埃研究中心、巴黎大學、巴黎大學內克爾兒童疾病大學醫院、索邦大學等單位共組的研究團隊，發表在期刊《新興傳染病》（Infectious Diseases Now）8月號的一篇文章，探討如何填補嬰幼兒、學齡兒童與青少年童等族群，於COVID-19大流行期間的免疫空白，首次提出「免疫負債」理論。
研究人員假設，2020年至2021年COVID-19肆虐期間，全球大多數地區採取針對新冠的各種防護措施，包括城市封鎖、保持社交距離、戴口罩、勤洗手、減少人際接觸等非藥物干預（non-pharmaceutical interventions, NPIs），全力阻擋病毒蔓延，防止醫療保健系統進一步超負荷，連帶造成封鎖期間，兒科傳染病的就診人數顯著減少，而且在解封之後也顯著減少。
但也因為防預措施太成功，孩子們大量減少接觸病原體的機會，微生物因子循環減少和疫苗接種減少，導致免疫刺激不足，群體免疫力下降，易感人群增加。
法國學者將此一現象定義為「免疫負債」，認為疫苗接種計劃的延遲和病毒和細菌暴露的減少，導致疫苗可預防疾病的反彈風險，可能會出現更強的疫情反彈。病毒或細菌低暴露期越長，未來爆發流行病的可能性就越大，可以解釋後COVID-19階段，全球呼吸道傳染病的發病率（incidence）上升現象。
不難看出免疫負債的理論建立在「缺乏對病原體的暴露導致人體免疫系統未達到應有水準」的基礎。但免疫體系不是肌肉，也不是用進廢退，先天免疫也不會對入侵者產生記憶。法國研究者自始至終強調的重點是疫苗接種計畫的延遲，會導致疫苗可預防疾病（Vaccine-preventable disease，VPD）的反彈，因此呼籲為了保護易感人群，應該鼓勵人們接種疫苗、使用隔離傳染源等NPI。



參考網址：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991720/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666991921001123?via%3Dihub


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